嵌合抗原受体（CAR）和T细胞受体（TCR）修饰的T细胞是当前过继性细胞治疗技术（Adoptive Cellular Therapy，ACT）中两大核心技术，实现了从基础免疫学机制研究到临床免疫治疗应用的转变。因其能够表达人工合成受体并能特异性识别靶细胞，CAR-T和TCR-T正成为振奋人心的癌症治疗方法。

      CAR- T，全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞更具有靶向性、活性和持久性。主要过程是：是从癌症病人身上分离免疫T细胞，利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，再经过体外培养，大量扩增CAR-T细胞，然后将细胞输回病人体内。
  
      CAR-T药物已经成功在人类血液癌症研究中被证明有重要作用，然而针对实体瘤仍然是一个巨大的考验，如果能应用于治疗实体瘤，那将具有很大的潜在市场。2015年，制药巨头诺华公司和美国宾州大学的初步研究表明，CAR-T疗法的安全性和有效性在实体瘤方面似乎同样出众。在此次临床一期研究中，研究人员在五名患者身上测试了名为CART-meso的新疗法。结果显示，T细胞已经开始向肿瘤部位富集，此外影像学手段显示其中一名患者体内的实体瘤体积出现萎缩的迹象，而另外一名肺癌患者肺部的恶性细胞出现减少的迹象。此外，靶向MUC1的CAR-T实体瘤临床试验喜获成果，这些结果也将市场更广阔的实体瘤治疗领域展现在CAR-T疗法面前。

      T细胞受体(T cell receptor，TCR)是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的效应分子，是人类基因组中多态性最高的区域之一，决定着人的免疫系统如何适应环境的变化。近十年来，有学者相继分离到抗原特异TCR基因并将其转导至初始T细胞中，使该T细胞表达外源TCR并获得特异性识别抗原的能力，能够识别并杀伤携带相应肿瘤抗原的恶性细胞，通过这一方法，可短期内获得大量抗原特异性T细胞，使得T细胞过继性免疫治疗有了新途径。T细胞受体库的多样性(包括基因重组以及选择性表达)直接反映了机体免疫应答的状态。
     
       TCR-T的核心机制是首先鉴定出一种或多种肿瘤抗原作为治疗靶点，再获得特异识别肿瘤抗原的TCR序列；然后采用基因工程技术，将编码抗原特异的TCR基因序列导入患者自身T细胞中，从而获得特异识别肿瘤抗原的TCR-T细胞。这些TCR-T细胞通过体外培养进行大量扩增后，被回输到患者体内以杀死肿瘤细胞。与传统免疫治疗方式相比，TCR-T细胞免疫疗法具有以下优势：（1）能识别细胞内的肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原；（2）严重的细胞因子风暴发生率低；（3）TCR-T细胞具有免疫记忆功能，可以在体内存活较长时间。然而，目前应用的TCR-T细胞尚存在诸多不足，例如：（1）TCR-T细胞作用受白细胞相关抗原系统如MHC的限制；（2）肿瘤局部的免疫抑制微环境可导致免疫细胞杀伤活性降低；（3）回输的TCR-T细胞缺乏归巢受体，使得肿瘤组织浸润的T细胞数量减少；（4）会产生不可预期的不良反应。
       
       目前，有关CAR-T和TCR-T细胞免疫疗法治疗实体肿瘤的试验正在广泛开展中。凯地通过合成生物学技术平台—KD-SmCARTM，正在解决实体瘤面临的难点和痛点。相信随着研究的不断深入，CAR-T和TCR-T细胞免疫疗法会给肿瘤患者带来新的希望。